九月，大司马、扬州牧曹休一边整军备战，一边向曹叡奏表，表言：‘鄱阳太守周鲂举兵归降，若能以鄱阳为根基，则可以避开精锐东吴水师，直捣江东腹地。
十月, 曹叡商议对汉的军事态度后，却又紧急商议大司马曹休南征东吴一事，众臣对此议论纷纷。
曹叡览表之前，对周鲂诈降深有怀疑，但在览表之后却对此其深信不疑。周鲂因征讨彭绮不利，被孙权呵斥，同时多有尚书郎前来问责，周鲂因此断发谢罪。周鲂为假戏真做, 甚至还将江南重要布防全部告诉曹休。
曹叡思量许久，最终因两方面原因，允诺曹休出征。
其一、是被其背后巨大的回报所吸引，若能占据鄱阳，则东吴长江天堑全无，覆灭东吴不过时日问题。
其二、曹叡作为胸有大志的明主，也想有一番作为，树立自己在国内威望。当然其中还有一部分是拗不过曹休意见。
同年十月，上表后不久，曹休领建武将军王凌、琅琊太守孙礼等将，亲率步骑兵十万人向皖城进发，接应周鲂。
同时曹叡命骠骑将军司马懿，从宛城到江陵；豫州刺史贾逵、前将军满宠、后将军朱灵等人从西阳向东关。
东路贾逵，中路曹休，西路司马懿三路大军共计二十万南下。
曹叡为保关中稳固，调大将军曹真替换夏侯楙，镇守关中，防止诸葛亮北伐。
与此同时，孙权急命辅国将军兼荆州牧陆逊、奋武将军朱桓、绥南将军全琮等人向皖城汇集。
孙权不畏危险, 亲自前往皖城，任命陆逊为大都督，率众将迎击曹休。
孙权授予陆逊假黄钺之权，统率全国兵马，包括自己的中央禁军，并‘摄行王事’，将对魏战事全权交于陆逊。为提高陆逊威望，孙权亲自为陆逊驾车，并命百官行跪拜之礼。
陆逊、朱桓、全琮三路兵马总计十万人左右。
随后孙权离开前线，返回武昌，似乎生怕自己‘出色的军事天赋’会影响陆逊用兵。
曹休性情刚烈，立志在有生之年覆灭东吴。当年曹丕南征时，曹休甚至打算舍弃性命，强渡长江，幸亏手下诸将不愿奉命。
是故此次曹休命全军日夜急行，率先抵达庐江郡内，不听孙礼进言，将东路贾逵大军甩在身后, 孤军奋进。
但司马懿却收到在江夏郡传来消息, 安陆附近发现大股吴军。
司马懿听闻后心知不妙, 此时曹休大军在江淮，东吴怎么可能会分兵攻打安陆。司马懿急忙将消息传回洛阳。
十一月，曹叡急召尚书蒋济入宫，蒋济进言：“大司马孤军深入，朱然驻军上游，随时可能切断大司马退路。而且此时我军抵达庐江郡，东吴此时如何会分兵攻打安陆，此乃迷惑我等，将陛下注意力转向荆州，此时吴军主力必然在江淮，大司马有危，请陛下发兵求援。”
曹叡顿时醒悟，当即下令司马懿停止进军，就地驻扎；并令贾逵迅速率军东进接应曹休。